在女性的月經周期中，皮質醇濃度的變化受到多種激素的影響，其中黃體素及其代謝產物和雌二醇是主要調節因素之一。在性賀爾蒙變動時期，例如：青春期、月經前期、懷孕、產後、更年期，可觀察到與壓力相關的情緒失調症有較高的盛行率。因此，本薈萃分析觀察皮質醇在月經週期中濾泡期與黃體期的差異，其結果與推論也讓我們值得參考。
黃體素及其代謝產物對皮質醇的調節
- 黃體素的角色： 黃體素是女性黃體期的主要性激素。它的代謝產物，如allopregnanolone，通過增強GABA（γ-氨基丁酸）的抑制作用來減少皮質醇的釋放。在黃體期，由於黃體素及其代謝產物濃度高，皮質醇濃度相對較低。
- Allopregnanolone的影響： Allopregnanolone是一種正向變構調節劑*，它能夠增強GABA的抑制作用，減少壓力反應中的皮質醇釋放。
- 正向變構調節劑*：類似於家中電視加裝了音量增強器，當按下遙控器的音量按鈕時，音量增強器會使電視的音量增加得更多，即使你按的力度和時間與平常一樣。
- 結論：黃體素其代謝物會抑制皮質醇的釋放。
雌二醇對皮質醇的調節
- 雌二醇的雙重作用： 雌二醇是女性濾泡期的主要性激素。它可以通過不同的雌激素受體對皮質醇產生影響。一方面，雌二醇可以通過ER-α受體增加皮質醇的釋放，另一方面，通過ER-β受體則減少皮質醇的釋放。
- 月經周期中的雌二醇濃度： 在濾泡期，雌二醇濃度上升。儘管它有雙重作用，但最終在濾泡期，皮質醇濃度較高。
- 濾泡期：雌二醇濃度較高，主要通過激活ER-α受體，增加皮質醇的釋放。
黃體期：雌二醇濃度相對較低，且黃體素濃度升高，主要通過激活ER-β受體，減少皮質醇的釋放。 - 結論：雌二醇分別在濾泡期及黃體期針對皮質醇的調節不一樣，而產生了皮質醇濃度的落差。
皮質醇調節的具體生理過程
- 下丘腦的角色： 下丘腦通過釋放促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH），來調節皮質醇的釋放。CRH刺激垂體釋放促腎上腺皮質激素（ACTH），進一步刺激腎上腺釋放皮質醇。
- 內分泌反饋： Allopregnanolone增強GABA的作用，從而減少CRH的釋放，進而減少ACTH和皮質醇的釋放。
- 循環系統中的皮質醇： 大部分皮質醇與皮質類固醇結合球蛋白（CBG）結合，只有一小部分是游離的。雌二醇可以增加CBG的生成，進一步影響皮質醇的總濃度。
結論
在女性的月經周期中，濾泡期的皮質醇濃度因雌二醇的作用而較高，而黃體期因黃體素及其代謝產物的抑制作用，皮質醇濃度相對較低。這種激素間的複雜互動有助於我們理解女性在壓力和情緒障礙中的生理變化。
Ref. Hamidovic, A., Karapetyan, K., Serdarevic, F., Choi, S. H., Eisenlohr-Moul, T., & Pinna, G. (2020). Higher circulating cortisol in the follicular vs. luteal phase of the menstrual cycle: a meta-analysis. Frontiers in endocrinology, 11, 532846.
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